CAR-T gërryen glioblastomat, agresive dhe të vështira për t’u trajtuar tumoret e trurit, në vetëm pak ditë. Edhe nëse efekti nuk duket përfundimtar.
Qelizat imune të gjeneruara të gjeneratës së re duken shumë efektive në reduktimin e masës së një prej tumoreve më të frikshme të trurit: glioblastoma . Një formë e avancuar e terapisë e bazuar në qelizat CAR-T (limfocitet T të modifikuara gjenetikisht) u zbulua, në dy studime paraprake të vogla por të rëndësishme, se mund të hollonte masën e tumoreve të trurit në pak ditë, megjithëse në shumë raste lezionet janë riparaqitur më pas.
Prandaj nuk mund të flasim ende për një kurë, por sigurisht për një qasje shumë premtuese në trajtimin e këtyre tumoreve. Hulumtimi për të cilin po flasim është publikuar më 13 mars në Nature Medicine dhe në New England Journal of Medicine .
Cilin tumor
Glioblastoma është një tumor agresiv i trurit i njohur si rezistent ndaj trajtimeve. Shfaqet në qelizat mbështetëse të sistemit nervor qendror, mund të rritet me shpejtësi dhe të përzihet me qelizat e shëndetshme, duke formuar masa të përhapura që janë të vështira për t’u hequr kirurgjikale. Në format e përsëritura si ato të pacientëve të përfshirë në këto studime, mbijetesa mund të jetë më pak se 10 muaj.
Qelizat e bardha të gjakut me superfuqi
Qelizat CAR-T merren në laborator duke filluar nga limfocitet T, pra qelizat e bardha të gjakut të pacientit, të cilat merren dhe modifikohen gjenetikisht për të synuar objektiva të veçantë të tumorit që do të trajtohet. Në mënyrë tipike, qelizat T neutralizojnë kërcënimet e paraqitura nga patogjenët dhe qelizat malinje; modifikimi i paraqitur bën që ata të shprehin një receptor CAR (receptor antigjen kimerik) në sipërfaqen e tyre , i aftë për të rritur përgjigjen imune. Qelizat imune të inxhinieruara më pas shumëzohen in vitro përpara se të riinfuzohen te pacienti.
Objektiv i dyfishtë
Këto terapi të hiper-personalizuara, të rralla dhe të shtrenjta (sepse ato bazohen në qelizat imune të pacientit individual), përdoren për trajtimin e tumoreve të gjakut (si leucemia, limfoma dhe mieloma) që janë rezistente ndaj trajtimeve të tjera, dhe gjithashtu japin rezultate premtuese. kundër disa tumoreve të ngurta . Vitet e fundit, CAR-T janë zhvilluar kundër molekulave specifike të shprehura në sipërfaqen e disa formave të glioblastomës, por për këto dy studime u krijuan CAR-T që synojnë jo një molekulë të vetme, por dy .
Nga shumë fronte
Ekipi i Bryan Choi, një neurokirurg në Spitalin e Përgjithshëm Massachusetts në Boston, dhe autori i parë i artikullit në NEJM , ka krijuar CAR-T me kolegë të aftë për t’u bashkuar me një formë të mutuar të një proteine të quajtur receptor i faktorit të rritjes epidermale (EGFR). ) prodhuar nga disa qeliza glioblastomike; por gjithashtu inkurajoi qelizat e saj CAR-T të prodhojnë antitrupa që kërkojnë një formë të pamutuar të EGFR, që zakonisht nuk prodhohet nga qelizat e trurit, por karakterizon shumë qeliza glioblastoma.
Ekipi në thelb “armatosi” CAR-T kundër formave të mutuara dhe jo të mutuara të EGFR në mënyrë që të anashkalojë aftësinë e glioblastomës për t’u fshehur nga mbrojtja imune.
Rezultate pozitive (por jo përfundimtare). Terapia iu administrua tre të rriturve me glioblastoma: brenda pak ditësh tumoret e tyre u zvogëluan, megjithëse më vonë u përsëritën: në një nga tre pacientët, megjithatë, kanceri u zgjerua përsëri për më shumë se gjashtë muaj pas terapisë.
Të zgjasë armëpushimin
Ekipi i dytë hulumtues i udhëhequr nga Stephen Bagley, një neuro-onkolog në Shkollën e Mjekësisë Perelman në Universitetin e Pensilvanisë në Filadelfia, krijoi CAR-T që synonin EGFR dhe një proteinë tjetër të gjetur në glioblastoma, një receptor i interleukinës-13.
Tumoret e trurit u tkurrën në të gjashtë pacientët e trajtuar. Në një person, glioblastoma u rrit përsëri pas një muaji, një tjetër nuk pati progres për shtatë muaj; një e treta u largua nga testimi dhe në tre pacientët e mbetur tumoret nuk u zgjeruan përsëri, edhe nëse kishin kaluar më pak se gjashtë muaj nga terapia. Pra, do të shohim, edhe nëse objektivi, tani për tani – duke pasur parasysh tendencën e këtij tumori për t’u rikthyer – është të zgjasim sa më shumë periudhën e përgjigjes ndaj trajtimit.